高士廉对于长孙无忌来说，既是舅舅，也是父亲，两人感情深厚 。在高士廉被贬官后，他需要到离家很远的地方任职 。即使是在这样的情况下，他也将妹妹一家的生活妥善地安置好 。高士廉担心自己走之后，妹妹的生活没有着落，于是将大房子卖掉，买下一间小房子来让他们居住，还将剩下的钱财分给了母亲和妹妹 。
隋朝灭亡后，高士廉和长孙无忌都成为了唐朝的官员 。在唐太宗娶了长孙无忌的妹妹之后，高士廉也变成了唐太宗的姻亲，自此更加为了唐朝的江山社稷，竭力付出自己的精力与心血 。
高士廉因病去世之后，唐太宗和长孙无忌都伤心不已 。唐太宗曾想去往高府哭灵，但被房玄龄极力劝阻 。唐太宗不听，执意前往，最后是正在高府灵堂的长孙无忌得知消息，才赶来流泪劝谏唐太宗，说舅舅临终遗言是不愿因自己的死让唐太宗屈尊前来，唐太宗这才作罢 。
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