电影|等了11年，漫威一姐谢幕之作，国外票房破纪录，国内观众：就这？！！( 三 ) 观众|全球疫情|票房|黑寡妇|叶

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不打不相识过后，叶莲娜才道出真相：那份包裹中的红色药剂来自一名从红房子叛逃走的“黑寡妇” ，这种药剂能够解除红房子对训练出来的女特工的洗脑。
叶莲娜正是被药剂治愈而恢复意识，之后将药剂寄给了寡姐，希望她能出手清除红房子。寡姐不敢相信，因为她当年加入神盾局的时候，就曾设计暗杀了红房子的首脑德里科夫。

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但叶莲娜却称，德里科夫没死，而且红房子也死灰复燃。如今德里科夫研发了一种思想控制的技术，只要被洗脑的女特工，都会无条件听命于红房子。
事情至此，主线已经清洗，寡姐和叶莲娜决心消灭红房子组织，并解救其他和自己一样被洗脑的“黑寡妇” ，同时两人的踪迹已经被红房子组织发现，面对模仿大师和众多黑寡妇的追杀，而一路逃亡。

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由于红房子的位置十分隐秘，寡姐为了调查，只得先去寻找当年成为红房子效力的苏联养父阿列克谢。他也是漫画中的红色守卫，身份是苏联改造的超级战士，类似于俄国队长的感觉。

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不过此时的阿列克谢已经被红房子出卖，如今正关在监狱里，所以寡姐和叶莲娜两姐妹只得上演千里救父，在雪山脚下的监狱里，阿列克谢和寡姐两姐妹开始了一场越狱行动，最终有惊无险的脱身。

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然而阿列克谢正是被红房子给关进监狱的，所以压根不知道红房子现在的位置。但阿列克谢建议让寡姐去找她们的母亲梅莲娜，她是为红房子工作多年的科学家，应该了解更多红房子的真相。
就这样，寡姐他们又找到了养母梅莲娜。一家四口时隔二十多年再度重逢，但却再也回不到从前，寡姐一方面憎恨着这个虚假的家庭关系，可内心又不免对童年时那段最幸福的时光感到怀念。

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然而红房子派出的大队杀手，打破了寡姐一家人的团聚时光。
面对大批的敌人，养母梅莲娜反水，帮助前来追杀的黑寡妇军团，打晕了寡姐、叶莲娜和阿列克谢三人，接着将她们带回了红房子的秘密基地，一座悬浮在空中的天空之城里。

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在红房子里，还有很多和寡姐姐妹一样，日夜像机器一样被洗脑训练的女刺客。而此时寡姐终于见到了红房子首脑德里科夫，德里科夫向寡姐炫耀着自己的阴谋，他在全世界各地收养流浪孤女，将其洗脑培养为黑寡妇，借这支秘密刺客军团颠覆世界。