根据史料记载，高颎失势的直接原因，是因为他反对隋文帝废太子杨勇 ， 导致君臣关系出现裂痕 。此后率军出征辽东 ， 又得罪了汉王杨谅，而压垮骆驼的最后一根稻草，是上柱国王世积案 ， 隋文帝认为高颎泄漏宫闱秘事，虽然百官求情，还是被连坐免官，后因擅自议论隋炀帝 ， 最终被冤杀 。

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1. 高颎作为元勋重臣，有举足轻重的地位，像储君废立之事，皇帝自然要询问他的意见，虽然曾随晋王杨广灭陈，但高颎认为 ， 长幼有序，不同意废掉太子杨勇，隋文帝默然无语，君臣之间第一次意见不和 。加上独孤皇后的枕头风猛吹，高颎逐渐被疏远 。
   
   
2. 后来高颎反对征伐辽东，但是皇帝坚持，算是第二次意见不和，高颎随汉王杨谅出征，是军队的实际指挥者，但是并没有照顾到领导的面子 ， 汉王杨谅也不客气 ， 回京后就告了黑状，把高颎一脚踹进了坑 。
   
   
3. 上柱国王世积被抓，经审讯供认，很多内部消息都是从高颎那听说的，臣不密则失身，这还了得，作为隋文帝近臣，很多秘密事情，高颎都是参与者，居然嘴上没有把门的，彻底失去了皇帝的信任 。
   

作为朝廷大臣 ， 得罪了皇帝，皇后，继任太子 ， 皇子，还被认定是个大嘴巴，失宠丢命 ， 都是可以预见的 。

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【隋文帝智灭南陈 隋朝宰相高颎】和文帝的路线不一致了，文帝晚年易储表明他已经决定将国家重心向关东转移，高熲与太子杨勇一直是关中本位的支持者 ， 所以他下台是隋朝国政转向的必然结果 。

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