皮质醇替代疗法的更好机会,更紧密地复制激素水平正常的人的分泌模式,已经显示出患者认知功能的显著改善 。这是布里斯托大学科学家(包括斯塔福德莱特曼教授)领导的一项新实验的惊人发现,发表于《美国国家科学院院刊》 (PNAS) 。这一发现具有潜在的意义,并为新的治疗方法奠定了基础,因为接受皮质醇替代治疗的患者往往会出现副作用,使他们很难过上正常的生活 。
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皮质醇是一种关键激素,对维持生命至关重要 。它调节广泛的生理功能,从新陈代谢和免疫反应到血压和血糖水平 。它在记忆形成和其他认知过程中发挥重要作用,并帮助身体应对压力 。低皮质醇水平与衰弱性疲劳、肌肉无力、危险的低血压和抑郁有关 。
已确诊为肾上腺皮质功能不全且正在接受治疗的肾上腺皮质功能不全患者,每天使用氢化可的松替代疗法可使症状加重 。然而,这种疾病是终身的 。即使采用目前最好的皮质醇替代疗法,这种口服疗法也会影响生活质量,从而影响认知功能、情绪、睡眠和免疫反应 。
【新激素替代疗法试验证明肾上腺患者的记忆功能得到改善】在激素水平正常的人中,皮质醇以振荡的方式分泌,在整个24小时内释放几次激素脉冲 。在这项研究中,作者招募了15名20至33岁的男性志愿者 。可以通过连续输注复制正常人的分泌频率,为参与者提供皮质醇替代治疗,或者通过口服片剂或连续输注向受试者提供相同水平的皮质醇,而不需要这些振荡模式 。然后,该研究评估了三种治疗对参与者记忆、情绪反应和大脑活动的影响 。
当研究人员比较研究参与者采用的三种治疗方法的结果时,他们发现一些对糖皮质激素敏感的大脑区域对面部表情的情绪图像的反应模式存在显著差异 。
与其他治疗方法相比,振荡脉冲氢化可的松剂量最接近地复制了人类皮质醇分泌的正常模式 。在这一治疗过程中,研究参与者在分配给他们的认知任务范围内表现明显更好,并且观察到他们的工作记忆能力在高认知需求下得到改善 。
参与者报告说,与他们在该实验中采用的其他两种治疗方法相比,在连续24小时非脉冲式氢化可的松输注期间,睡眠质量较差 。这一发现与此前国际上对氢化可的松持续输注的研究结果一致,但仍无法解释 。
布里斯托尔医学院的医学教授和神经内分泌专家斯塔福德莱特曼说:“制药业在提供新药和更有效的药物方面投入了大量资金 。然而,我们的发现表明,我们不需要任何新药,但皮质醇释放的时机——符合人体自身皮质醇分泌的节律模式——对于正常的认知和行为非常重要,利用时间生物学(chronomicbiology)改进药物治疗具有重要意义,因为考虑到药物呈现对人体组织的重要性,这可能并不重要,不仅是为了改进皮质醇替代疗法,也是为了了解糖皮质激素动力学在压力和精神疾病中的作用 。”
艾迪生疾病自助小组(英国和爱尔兰的一个肾上腺患者慈善组织)主席凯瑟琳怀特说:“这是一项雄心勃勃的研究,它的发现为许多肾上腺患者的生活质量下降提供了一个受欢迎的见解 。本研究报告的结论表明,在内分泌替代治疗中,通过时间生物学方法改善肾上腺患者的认知功能和睡眠质量具有令人兴奋的潜力 。”
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