德国科学家诺贝尔得主奥托海因里希·瓦尔堡认为,癌细胞是线粒体病变导致的 。
什么是线粒体?
线粒体是细胞的能量工厂,是细胞的发动机 。细胞摄取葡萄糖代谢产生能量时有两条代谢途径 ,一种是氧化磷酸化途径(也称三羧酸循环) , 需要氧 , 也称有氧呼吸 , 氧化磷酸化完全分解葡萄糖 , 产生大量的能量和二氧化碳 。德国科学家Hans Kreb(汉斯.阿道夫.克雷布斯)因发现了三羧酸循环(氧化磷酸化)而获得了诺贝尔奖 。
另一种是糖酵解途径,不需要氧,也称厌氧呼吸 , 葡萄糖不完全分解,产生大量的乳酸和少量的能量,每个癌细胞就相当于一个发酵罐产生大量乳酸 。
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乳酸赋予了癌细胞不死性!
一般而言,正常组织液中乳酸的浓度为1.8-2.0 毫摩尔,而肿瘤中的浓度平均达到10毫摩尔 。实测宫颈癌的浓度为4-40毫摩尔 。高浓度的乳酸环境使得免疫细胞如T细胞受到抑制,战斗力下降 。癌细胞产生大量乳酸 , 乳酸反过来刺激HIF1a(脱氧因子)提高表达 , 让细胞的氧含量更低 , 更有利于产生乳酸,进入一个恶性循环 。酸性环境有利于癌细胞 , 但不利于正常细胞和免疫细胞 。癌细胞能逃脱免疫系统监管乳酸起着重要作用 。
癌症是线粒体病变导致吗?
【身体里的癌细胞哪里来的 癌细胞是哪来的】Benny Abraham Kaipparettu(本尼 亚伯拉罕 凯特)等人(2013年)使用正常细胞的线粒体替换恶性骨癌细胞的线粒体,
发现骨癌细胞的癌性–––不死性、抗凋亡性、侵移性等都消失了 。分子生物学研究进一步发现,正常的线粒体不仅下调癌细胞核的几条致癌途径 (oncogenic pathways),如RAS , HER2,SRC等,而且还显著地上调了几个抑癌基因,如RB1,PTEN, VHL等 。这个研究结果证明了线粒体与癌症的发生直接相关 。
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基因突变导致癌症,一个让人生无所望的假说?
1953年,James Watson(詹姆斯 沃特森)和Francis Crick(弗朗西斯 克里克)发现DNA双螺旋结构,揭示了生物界遗传信息与流动的奥秘,构筑了癌症研究的中心法则,并由此开启了激动人心的分子生物学时代 。实际上,癌细胞里的确存在着不同程度的基因突变 。但这是一个让人生无所望的假说 。
根据基因突变致癌理论,如果把已经突变完备的癌细胞的细胞核移植到正常细胞中,应该发育成肿瘤或癌团 。但是,Mckinnell (迈克金内尔) 1969年在顶级学术刊物《科学》上发表文章,简单明快地否定了基因突变致癌这个假说 。事实上,当他们除去青蛙受精卵的细胞核,将青蛙肾癌细胞核移植其中构成癌核嵌合的受精卵后,他们观察到的是正常的蝌蚪而不是肿瘤! 这并不是孤例 。科研人员随后使用不同种类癌细胞的细胞核做实验 , 在另一个物种小鼠上也陆续地重复了Mckinnell(迈克金内尔)在青蛙上得到的结果 (Li L et al 2003; Hochedlinger K et al 2004) 。即使使用完整的畸胎瘤的癌细胞,将它们注入正常发育的囊胚中 , Beatrice Mintz(比阿特丽斯 明茨)等人也得到了正常发育的小鼠胚胎 。这些研究结果,首先明确而且毫无例外地否定了基因突变致癌的假说 。
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2016年5月12日,诺奖获得者、DNA结构发现人之一的James Watson(詹姆斯· 沃特森)接受《纽约时代》杂志采访时表示,定位引起癌症的基因历来“无济于事”,并表示如果今天他要进入癌症研究领域,他会学习生物化学而不是分子生物学 。他说:“直到两个月前,我从不觉得有必要学习三羧酸循环 。现在意识到不得不学了” 。作为分子生物学的奠基人,他的这番表态无疑表明癌症研究目前存在着重大的缺陷 。
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