促进肝脏 mRNA 可以抑制肥胖小鼠的食欲和体重

德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心 (UT Health San Antonio) 的科学家今天报告说,抑制肥胖小鼠的肝酶会降低啮齿动物的食欲,增加脂肪(脂肪)组织的能量消耗并导致体重减轻 。

促进肝脏 mRNA 可以抑制肥胖小鼠的食欲和体重

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作者说,这一发现发表在Cell Metabolism上,为治疗肥胖和糖尿病等代谢问题提供了一种潜在的理想药物靶点 。
“我们首先需要发现这种机制,现在我们可以开发改善代谢综合征的药物,”资深作者 Masahiro Morita 博士说,他是 UT Health San Antonio 的 Sam 和 Ann Barshop 的分子医学助理教授长寿与衰老研究所 。
“我们有一种酶抑制剂,我们希望制造出更特异的酶抑制剂以增加其效果,”第一作者、森田实验室博士后研究员、DDS 博士 Sakie Katsumura 说 。
【促进肝脏 mRNA 可以抑制肥胖小鼠的食欲和体重】这种称为 CNOT6L 去腺苷酶的肝酶会关闭信使核糖核酸 (mRNA),这些信使核糖核酸 (mRNA) 通常将遗传指令从细胞核传送到细胞中两种肝蛋白的合成部位 。
其中一种蛋白质,生长分化因子 15 (GDF15),向后脑的两个区域发送信号以控制食物摄入 。另一种是成纤维细胞生长因子 21 (FGF21),向棕色和白色脂肪组织发送信号以增加能量消耗 。CNOT6L 去腺苷酶阻碍 GDF15 和 FGF21 的 mRNA 编码携带,从而降低了这些益处 。
研究人员的一流 CNOT6L 抑制剂被称为 iD1,稳定了肥胖小鼠的肝脏 GDF15 和 FGF21 mRNA,增加了血液中这两种蛋白质的水平 。12 周后,经过治疗的啮齿动物的食物减少了 40%,体重减少了 30% 。脂肪组织中的能量消耗增加了约 15% 。肝脏脂肪减少了 30% 。
用 iD1 治疗的小鼠表现出改善的胰岛素敏感性和降低的血糖水平 。
“在代谢疾病的治疗中,靶向 mRNA 是一个相当新颖的概念,”共同作者、UT Health San Antonio 医学教授、Sam and Ann Barshop 研究所所长 Nicolas Musi 说 。“这是一个思考如何治疗这组疾病的新平台 。”