李斯对赵高大权独揽非常不满 。赵高知道后便设计要去掉这块绊脚石 。赵高知道，李斯也是个老谋深算之辈，自已要完全窃得权力，必须耍手腕除掉李斯 。赵高先假惺惺地对李斯说“如今关东强盗众多，而皇帝却还在加紧征发劳役修筑阿房宫，且搜罗许多狗马玩物 。我想去劝谏，只因地位太低 。这应是丞相分内事，你为什么不去劝谏呢？”李斯不知是计，便答道：“皇上不上朝，老在内宫，没有机会啊 。”赵高见李斯上钩，又说．“你想去劝谏，候机会我通知你 。”

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然后，赵高总趁秦二世玩兴正浓之际，传李斯觐见 。二世抱着宫女正来兴致 ， 见李斯进宫劝谏 ， 大煞风景，憋了一肚子火 。接连几次后，二世便问赵高：“丞相总在我玩乐时进谏，这是什么意思？”赵高趁机挑拨道：“这事恐怕麻烦了，沙丘篡位之谋，丞相是参与了的，如今陛下已为皇帝，而丞相依旧，他是不是想分块土地，弄个国王当当 。况且，李斯的长子李由是三川郡守 ， 而叛匪陈胜等都是李斯家乡附近的人，这帮盗匪经过三川郡时 ， 李由并未派兵出击 。我早听说李斯父子与叛匪有来往，致使叛匪如此猖狂，只因还没有抓住真凭实据，所以没有敢向陛下禀报 。再说丞相在朝廷外的权力比陛下还大得多呢 。”二世听了信以为真，马上派人到三川郡去调查李由通匪的罪状 。

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李斯进谏接连碰壁，此时又听说秦二世正派人去调查李由通匪的罪状，心里才恍然大悟，不由气愤异常，便向秦二世上奏揭发赵高的罪行 。二世看了很不高兴，把李斯召来，向他夸奖了一番赵高的忠诚，并责问李斯，不把国事交给赵高，那交给谁呢？李斯据理力争，再次强调宦官赵高揽权的危害性 ， 然而二世已为赵高蒙蔽至深，一句也听不进去 。等李斯走后，秦二世把此事告诉赵高 。赵高反咬一口道：“丞相所担心的只有我赵高，如果我一死 ， 他就可以学战国田常代齐那样夺位 。”二世一听，勃然大怒 ， 立即下令将李斯逮捕人狱 ， 并派赵高去审理 。

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上图电视剧《楚汉传奇》中李斯
李斯被套上刑具关进监狱 ， 只有悲叹二世的昏聩无道，把贼人赵高当心腹 。赵高为追究李斯一家的谋反罪状，又把他的亲戚族人、门客朋友全部逮捕人狱，严刑拷打 。赵高又亲自审讯李斯，棍打鞭笞，李斯忍受不了痛苦，只有承认“谋反”罪名，亲属朋友也都屈打成招 。
这时李斯还天真地希望通过向秦二世上书，陈述自己一生对秦的功绩，说不定能得到皇上的赦免，于是在狱中草拟了一篇奏章，历数自己追随先皇三十多年来立下的七大功勋，以求感动秦二世 。哪料奏章送到赵高手中 ， 就被抛在一边 ， 赵高还骂道：“囚犯哪能上奏章！”其实奏章就是被二世过目 ， 也不会有任何宽赦的 。

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为了不使李斯翻供，赵高派人装成秦二世的特派使者，冒充御使、侍中等官衔，轮番对李斯审讯 。李斯不知是假，便诉说冤情，结果遭到一顿毒打 。经过十余次后，李斯被打得死去活来，哪里还敢申诉 。等到秦二世真的派人来复审时，李斯为免受皮肉之苦，竟都一一诬认了，不再申冤 。二世听了复审官员的汇报 ， 高兴地说：“果然丞相要谋反 ， 如果没有赵高 ， 我差点被李斯骗了 。”

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